ABUELITO DILE ADIÓS A LA DEPRESIÓN ¡JUEGA CON TU NIETO!

Los abuelos que tienen una estrecha relación con sus nietos suelen padecer menos depresiones, según ha mostrado un estudio liderado por la profesora asistente en el Departamento de Sociología y del Instituto sobre el Envejecimiento de la Universidad de Boston, Sara M. Moorman

TRADICIÓN ORIENTAL PARA PREDECIR EL SEXO DEL BEBÉ

La tabla china para predecir el sexo del bebé es uno de los sistemas más conocidos saber si esperas niño o niña. La predicción del sexo del bebé se realiza en China desde hace muchos años.

TU BEBE CON PAPERAS ¿QUE HACER?

Esta es una inflamación dolorosa de las glándulas salivales, que puede extenderse a otras glándulas del cuerpo. Las paperas afectan principalmente a niños y adolescentes, y es más grave en los pacientes que han pasado la pubertad.

¿SERÁ POSIBLE "LOS PASAPORTES DE INMUNIDAD" POR EL COVID-19?

Algunos gobiernos han sugerido que la detección de anticuerpos contra el SARS-CoV-2, el virus que causa COVID-19, podría servir como base para un "pasaporte de inmunidad" o "certificado libre de riesgos" que permitiría a las personas viajar o volver a trabajar

BASTA DE GANAR DINERO EN SUPLEMENTOS DE VITAMINAS Y MINERALES

Más de la mitad de los adultos en toman algún tipo de multivitamínico; muchos lo hacen con la esperanza de evitar enfermedades cardíacas, cáncer o incluso para mejorar su memoria. Pero un editorial publicado en los Anales de Medicina Interna dice que usar suplementos y multivitamínicos para prevenir enfermedades es una pérdida de dinero.

miércoles

CÓMO CURAR LA ANSIEDAD: 9 TÉCNICAS ESTOICAS QUE FUNCIONAN

“Sufrimos más por la imaginación que por la realidad”. — Séneca

El siglo XXI ha sido descrito como “La era de la ansiedad”, “Los Estados Unidos del estrés”, “El mundo de la preocupación”. La implicación es que lo que estamos experimentando (pandemias, terrorismo, agitación política y económica, angustia existencial, y detengámonos ahí) es único, sin precedentes, desconocido. Titulares de noticias, tweets, firmas de correos electrónicos y mensajes de texto: lo escucha y lo ve en todas partes: el mundo nunca ha visto algo así... espero que esté bien durante estos tiempos sin precedentes... líderes que enfrentan desafíos sin precedentes... no hay un libro de jugadas para esto.

Tenemos buenas noticias. Ninguno de nuestros problemas es nuevo. Y hay un libro de jugadas, uno que ha sido probado desde el siglo III a. C.: el estoicismo.

Zeno lo usó después de que naufragara y lo perdiera todo. Marco Aurelio la usó como gobernante de un imperio devastado por guerras, hambrunas y un contagio mortal, que se conoció como la Peste de Antonino . Séneca lo utilizó para resistir dos exilios y dos catástrofes naturales. Epicteto la usó para soportar treinta años como esclavo. George Washington lo usó en los días más oscuros de la Revolución Americana. James Stockdale lo usó para sobrevivir siete años o la tortura y la soledad inimaginable como prisionero de guerra. Toussaint Louverture la usó y se alzó contra los ejércitos de Napoleón para liderar la revolución haitiana.

Creamos esta guía para brindarle un libro de jugadas probado por el tiempo para ayudarlo a curar su ansiedad. Tiene sus raíces en la sabiduría de los estoicos. Esta es una publicación muy larga. Debe guardarse y revisarse.

¿Qué es la ansiedad?

“Yo lo que te aconsejo es que no te desanimes antes de que venga la crisis… algunas cosas nos atormentan más de lo debido; algunos nos atormentan antes de lo debido; y algunos nos atormentan cuando no deberían atormentarnos en absoluto. Tenemos el hábito de exagerar, imaginar o anticipar el dolor”. — Séneca

La ansiedad a menudo se define como un sentimiento, una experiencia o un estado de preocupación, nerviosismo o inquietud.

65 millones de personas solo en los EE. UU. luchan contra algún tipo de estrés o ansiedad. El trastorno de ansiedad generalizada (TAG) es uno de los más comunes. Sabemos que estamos ansiosos, pero no sabemos exactamente por qué.

Uno de los efectos de la pandemia fue que, de repente, no estábamos haciendo las cosas que, en el pasado, nos decíamos a nosotros mismos que eran las causas de nuestra ansiedad. No teníamos que pasar frenéticamente por seguridad para tomar un vuelo. No estábamos luchando contra el tráfico para llegar a algún lugar a tiempo. No estábamos tratando con gente en la tienda de comestibles, en la cafetería o en el metro. Antes de la pandemia, si alguien le dijera que ya no tendría que lidiar con todas esas cosas, estaría seguro de que su ansiedad disminuiría. Pero lo más probable es que no.

Porque la ansiedad no tiene nada que ver con ninguna de esas cosas…

¿Qué causa la ansiedad?

“Lo que molesta a la gente no son las cosas en sí mismas, sino sus juicios sobre estas cosas”. — Epicteto

No hay nada peor que la sensación de hundimiento en la boca del estómago. No es un dolor físico; pero tampoco todo es mental. De hecho, puedes sentir lo que sea que está sentado allí, en tus entrañas, atándote en nudos.

Deténgase. Toma un respiro. ¿Cuál es la fuente de esto en realidad? Nadie ni nada está atando físicamente tu estómago. Eres tú. Estás haciendo esto.

Los estoicos realmente hablan de esto. “Hoy escapé de la ansiedad”, escribe Marco Aurelio en Meditaciones . “O no, lo descarté, porque estaba dentro de mí, en mis propias percepciones, no afuera”. Él escribe esto durante una plaga, nada menos.

Nos decimos a nosotros mismos que estamos estresados, ansiosos y preocupados por la presión que nuestro jefe nos pone o por algún plazo inminente o por todos los lugares en los que tenemos que estar y la gente que tenemos que ver. Y luego, cuando todo eso se empareja, te das cuenta, 'Oh, no, fui yo. Soy la variable común.

La ansiedad viene del interior. Somos los creadores de nuestra ansiedad. Lo que significa, como dijo Marcus, que podemos descartarlo. Podemos dejarlo ir. Podemos curarnos de nuestra ansiedad…

9 remedios estoicos para la ansiedad

No hay duda de que la vida de Marco Aurelio estuvo llena de cosas de las que preocuparse...

Plagas. Guerras. Catástrofes Naturales. Crisis financiera. Colegas frustrantes. Inseguridades personales. Angustia existencial. Problemas de salud. Además de la pérdida de cinco hijos, la vida de Marcus estuvo plagada de tensiones y ansiedades.

Y si no fuera así, si todo hubiera sido fácil, probablemente no estaríamos hablando de él aquí dos mil años después. El historiador Cassius Dio elogió a Marcus porque perseveró con calma:

“[Marco Aurelio] no tuvo la buena fortuna que merecía, pues no era fuerte de cuerpo y se vio envuelto en multitud de problemas durante prácticamente todo su reinado. Pero por mi parte, lo admiro aún más por esta misma razón, que en medio de dificultades inusuales y extraordinarias, él mismo sobrevivió y conservó el imperio”.

Entonces, ¿cómo se las arregló? ¿Cómo lidió con todas estas tensiones y ansiedades?

Se basó en su entrenamiento estoico. Usó lo que aprendió al estudiar las vidas y las obras de los estoicos que lo precedieron: Zenón, Epicteto, Musonius Rufus y Séneca, por nombrar algunos. Usó estos remedios X Stoic para la ansiedad...

1. Nombra a tu monstruo

“Siempre defina lo que sea que percibimos, para rastrear su contorno, para que podamos ver lo que realmente es: su sustancia. Despojado desnudo. Como un todo. Sin modificar Y para llamarlo por su nombre, la cosa misma y sus componentes, a los que eventualmente regresará”. — Marco Aurelio

Marcus habló sobre cómo sus tensiones y ansiedades eran percepciones a las que se aferraba. Eran monstruos de su propia creación. Se dijo a sí mismo que debía atravesar esas percepciones y "ver lo que realmente son". Cuando estaba abrumado porque se sentía "ocupado en el negocio más importante", Marcus miraba su túnica púrpura real y decía que esto es solo lana de oveja teñida con sangre de mariscos. Cuando estaba estresado por el dinero, pensaba en lo que el dinero le proporcionaba. ¿Cenas de mariscos finos? Eso es solo un pez muerto. ¿Vinos nobles de alta gama? Eso es solo jugo de uva. Lo llamó despojarse de la leyenda, arrancarle la máscara al monstruo.

La ansiedad es abrumadora y ambigua. Puede ser tan profundo como para dejarnos inmóviles. La duda, la incertidumbre, el miedo, la preocupación, la presión, el nerviosismo, se arremolinan dentro de nosotros y no sabemos qué hacer al respecto, no sabemos de dónde viene exactamente, no sabemos cuándo o si vendrá vete.

Lo primero que tenemos que hacer es nombrarlo.

Matthew D. Lieberman, profesor asociado de psicología de la UCLA y fundador de la neurociencia cognitiva social, utilizó un estudio de fMRI para demostrar que el simple acto de nombrar una emoción calma el centro emocional del cerebro. Cuando a los sujetos de investigación se les mostraron imágenes y se les pidió que etiquetaran una emoción fuerte, mostraron una menor actividad en la región del cerebro que desencadena las respuestas emocionales y una mayor actividad en la región del cerebro asociada con la vigilancia y el control cognitivo. Como explica Lieberman:

"De la misma manera que pisas el freno cuando estás conduciendo cuando ves una luz amarilla, cuando pones tus sentimientos en palabras, pareces estar pisando el freno en tus respuestas emocionales... Esta es sabiduría antigua... Poner nuestros sentimientos en palabras ayuda nos curamos mejor. Si un amigo está triste y podemos hacer que hable de ello, probablemente eso lo hará sentir mejor."

Sabiduría antigua, de hecho. La línea de Séneca fue que “sufrimos más en la imaginación que en la realidad”. Marcus dijo que dejar las cosas al descubierto y "quitar la leyenda que las incrusta". Si se le da rienda suelta, los pensamientos y las emociones negativas se comportarán como bestias sin jaula listas para volverse contra usted. Revolverán tus miedos, sacudirán tus emociones y arruinarán tu semana. El estrés, la ansiedad y la ira se vuelven crónicos y debilitantes cuando persisten y se enconan.

Se convierten en lo que se siente como un enemigo imbatible. A menos que reúnas la fuerza para dejarlos escribiéndolos. Domarlos nombrándolos. Y cierra las puertas del corral detrás de ellos.

2. Centrarse en el momento presente

“No dejes que tu reflexión sobre todo el curso de la vida te aplaste. No llenes tu mente con todas las cosas malas que aún podrían pasar. Mantente enfocado en la situación actual”. — Marco Aurelio

Todos nos sentimos atraídos. Hacer más. Para ir a más lugares. Para progresar más. Estamos acosados ​​por la preocupación constante de que estamos en el lugar equivocado, haciendo lo incorrecto, o mejor dicho, hay otro lugar, un lugar mejor en el que podríamos, en el que deberíamos estar.

Es un sentimiento que se manifiesta no solo en ansiedad, sino también en culpa, envidia, miedo, inseguridad, para empezar. Básicamente, miseria. Exactamente lo contrario de estar contento, feliz o agradecido. De estar presente.

Marco Aurelio lo sabía. ¿Por qué crees que mencionó “el presente” y “el momento presente” más de veinte veces en las Meditaciones ? Cada vez que dice, no te preocupes por el pasado, no te preocupes por el futuro, abraza lo que tienes delante ahora mismo. Estar aquí ahora, está diciendo. No estés en otro lugar. Estar aquí, y estar aquí bien.

Es un recordatorio que parece que necesitamos constantemente. Nuestra inquietud, a nivel casi cultural, nos está privando del don y la belleza del momento que tenemos ante nosotros. En lugar de hacer lo que estamos haciendo con toda nuestra atención, le dedicamos cualquier fracción que no se haya perdido o haya sido robada por el dispositivo en nuestro bolsillo. Y luego nos preguntamos por qué el tiempo pasa volando, por qué tenemos que volver para corregir los errores o por qué nunca nos sentimos lo suficientemente bien.

Deténgase.

Haga lo que está haciendo, ya sea lavar los platos, sentarse en el tráfico o escribir su tesis. Esté donde esté, ya sea con sus hijos, en una transición de carrera o en el consultorio del médico. Es donde se supone que debes estar. En el ahora mismo, no hay nada más. Sólo esta. En el derecho aquí, el presente es todo lo que hay.

Estar ahí, estar ahí bien.

3. Pon tus impresiones a prueba

“En primer lugar, no te dejes llevar por la fuerza de la impresión. Dile, 'espera un poco y déjame ver quién eres y de dónde eres, déjame ponerte a prueba'. . .” — Epicteto

Cada minuto de cada día, los pensamientos aparecen en tu cabeza. Sobre lo que está pasando. Acerca de otras personas. Acerca de ti mismo. Sobre lo que ves. Sobre lo que sientes.

¿Qué se supone que debes hacer con todos estos pensamientos? Bueno, de acuerdo con la premisa central del estoicismo, lo único que se supone que no debes hacer es actuar de inmediato. Epicteto habla de detenerse y poner a prueba cada impresión. O, como dijo el Dr. Stixraud en el podcast Daily Stoic , con cada pensamiento, debemos tener la disciplina para preguntar: "¿Es esto cierto?"

Epicteto se refirió a esto como poner a prueba tus impresiones.

Una de las maravillas de tu mente es la rapidez con la que puede comprender y clasificar las cosas. Estamos constantemente tomando decisiones en fracciones de segundo. Esta subjetividad puede ser muy engañosa, puede deformar la realidad misma. Por eso tenemos que ir más despacio, someter cada impresión a prueba, confirmar que todo lo que pensamos y sentimos es verdad.

¡Porque la mayor parte no lo es! En realidad no estamos molestos, solo tenemos hambre. No hemos sido agraviados, solo parece que sí. En realidad, no hay nada de qué preocuparse, es solo nuestra ansiedad hablando. Esta situación no es "mala", porque con la misma facilidad podemos ver lo que hay de "bueno" en ella. O tal vez, como suele ser el caso, no necesitamos pensar en nada en absoluto, podemos simplemente apagar nuestros pensamientos sobre esto o aquello por completo.

4. Evalúe sus deseos

“Cuando veo a una persona ansiosa, me pregunto, ¿qué es lo que quiere? Porque si una persona no quisiera algo fuera de su propio control, ¿por qué se sentiría afectada por la ansiedad? epicteto

El padre ansioso, preocupado por sus hijos. ¿Qué es lo que quiere? Un mundo que siempre es seguro.

Una viajera frenética, ¿qué quiere? Para que el clima se mantenga y el tráfico se separe para que ella pueda tomar su vuelo.

¿Un inversor nervioso? Que el mercado dará la vuelta y una inversión valdrá la pena.

Todos estos escenarios tienen lo mismo en común. Como dice Epicteto, es querer algo fuera de nuestro control. Ponerse nervioso, emocionarse, caminar nerviosamente: estos momentos intensos, dolorosos y ansiosos nos muestran en nuestra forma más fútil y servil. Mirar el reloj, el ticker, la siguiente fila para pagar, el cielo, es como si todos perteneciéramos a un culto religioso que cree que los dioses del destino solo nos darán lo que queremos si sacrificamos nuestra tranquilidad. .

Hoy, cuando te encuentres ansiosa, pregúntate: ¿Por qué mis entrañas están retorcidas en nudos? ¿Tengo el control aquí o es mi ansiedad? Y lo más importante: ¿mi ansiedad me está haciendo algún bien?

5. Haz menos

“Nos beneficiaremos de ese útil precepto de Demócrito, que nos muestra que la tranquilidad está en no emprender tareas, ni en público ni en privado, que sean numerosas o superiores a nuestros recursos”. — Séneca

He aquí una receta sencilla para curar la ansiedad. Viene de Marco Aurelio :

“Si buscas tranquilidad”, dijo, “haz menos”.

Y luego sigue la nota para sí mismo con alguna aclaración. No nada, menos. Haz solo lo esencial. “Lo que trae una doble satisfacción”, escribe, “hacer menos, mejor”.

Sigue este consejo hoy y todos los días. Mucho de lo que pensamos que debemos hacer, mucho de lo que terminamos haciendo no es esencial. Lo hacemos por costumbre. Lo hacemos por culpa. Lo hacemos por pereza o lo hacemos por ambición codiciosa. Y luego nos preguntamos por qué estamos tan ansiosos. O por qué nuestro desempeño está sufriendo. O por qué nuestro corazón no está realmente en ello.

Por supuesto que no lo es. Sabemos en el fondo que no tiene sentido.

Pero si pudiéramos hacer menos cosas no esenciales, podríamos hacer mejor lo que es esencial. También probaríamos esa tranquilidad de la que hablaba Marcus. Una doble satisfacción.

6. Practica la visualización negativa

“Lo que es completamente inesperado tiene un efecto más aplastante, y lo inesperado se suma al peso de un desastre. Esta es una razón para asegurarse de que nunca nada nos tome por sorpresa. Deberíamos proyectar nuestros pensamientos delante de nosotros en todo momento y tener en cuenta todas las eventualidades posibles en lugar de solo el curso habitual de los acontecimientos…” — Séneca

En algún momento alrededor del año 64 dC, el amigo de Séneca, Lucilio, le envió una carta . Lucilius estaba nervioso por una demanda en curso. No estamos seguros de por qué terminó la demanda, pero sabemos que era un caso serio y que Lucilius se había puesto ansioso por el resultado y le había escrito a Séneca para pedirle consejo.

¿El consejo de Séneca? ¿Por qué tomas prestada la infelicidad? ¿Por qué serías miserable ahora solo porque podrías serlo en el futuro? Básicamente, le dijo que “lo que pasará, pasará, así que deja de estar ansioso”. Ahora, esto puede sonar como algo extraño de escuchar de Séneca, el creador del ejercicio de premeditatio malorum del que hablamos mucho en el correo electrónico de Daily Stoic. Es aún más extraño considerando que en la misma carta, Séneca le dice a Lucilio: “Pensemos en todo lo que puede suceder como algo que sucederá”.

¿Cómo funciona? ¿No es un consejo contradictorio?

No.

El objetivo de la premeditatio malorum (visualización negativa) no es preocuparte. ¡Es para eliminar la preocupación! Al ser conscientes de todas las posibilidades que tenemos ante nosotros, ahora podemos continuar con nuestros preparativos. ¿Quién tiene tiempo para la ansiedad? Deberíamos estar fortaleciéndonos para lo que pueda venir. ¿Por qué perder el tiempo prefiriendo un resultado a otro? Estamos preparados para todos ellos por igual. Pero, ¿y si ocurre el peor de los casos? Ok, eso no será divertido, así que disfrutemos el momento presente mientras podamos.

La premeditatio malorum , tanto si la llevas en el bolsillo en forma de medallón , como si simplemente la recorres antes de emprender un proyecto, un viaje o un vuelo de larga distancia, es una forma de libertad. Una forma de empoderamiento. Una forma de ayudarlo a enfrentar el futuro aprovechando lo que está frente a usted en este momento.

úsalo.

7. Toma un momento inmóvil

“Encogerse de hombros y limpiarlo todo, cada molestia y distracción, y alcanzar la quietud total. Juego de niños." — Marco Aurelio

Marco Aurelio encabezó todo un imperio. Tenía libros que leer, escribir que hacer, leyes que aprobar, casos que escuchar, tropas que dirigir. Él era un hombre ocupado. Él, como nosotros, fue empujado en muchas direcciones. Tenía ansiedades, preocupaciones, esperanzas y sueños.

Sin embargo, habla con frecuencia y de manera hermosa sobre tomarse momentos de tranquilidad y calma.

"Si puedes liberarte de las impresiones que se aferran a la mente", dijo, "liberarte del futuro y del pasado, puedes convertirte, como dice Empédocles, en 'una esfera que se regocija en su perfecta quietud'".

¿Alguna vez has tenido un momento así? Si es así, sabes lo especial que es. Usted sabe a qué tipo de ideas pudo acceder, cuánta felicidad se deslizó y cuánta ansiedad se deslizó. Marcus escribió que tomar estos momentos de quietud nos permite “concentrarnos en vivir lo que se puede vivir (el momento presente)”. Sólo entonces, dijo, “puedes pasar el tiempo que te queda en tranquilidad. Y en amabilidad. Y en paz con el espíritu dentro de ti.”

Te mereces momentos así. Momentos en los que ves caer la nieve. Momentos en los que te sientas en silencio con un libro. Momentos en los que miras por la ventana del tren, no en una llamada de conferencia, sin revisar el correo electrónico, sin preguntarte cuánto falta para llegar a la ciudad, sino un momento para verificar contigo mismo, para pensar en tu vida y lo que quieres hacer. con eso. Momentos con los seres queridos. Momentos en los que estás agradecido, conectado, feliz, creativo, en la zona, haciendo lo que mejor sabes hacer.

¿Qué tienen en común estos momentos? Están libres de ansiedad. La mente está clara, regocijándose en perfecta quietud, como dijo Marcus. Estás libre del futuro y del pasado, completamente presente y encerrado.

Toma esos momentos. Te los mereces.

8. Deja ir todo menos esto

Todos queremos esa confianza tranquila que proviene de estar en el camino correcto, como lo describió Séneca , y no estar ansioso o distraído por todos los que se entrecruzan con el nuestro.

Bueno, ¿cómo consigues eso?

Es simple, escribió Marco Aurelio. Dejen de preocuparse por lo que piensen los demás. Deja de preocuparte por lo que hacen. Deja de preocuparte por lo que digan.

Todo lo que importa, escribe, es lo que haces . Todo lo demás está más allá de su preocupación. Puedes dejarlo todo ir. Puedes ignorarlo por completo.

Encontramos tranquilidad cuando dejamos de estresarnos por cosas que no podemos controlar, cuya influencia somos impotentes para restringir. Encontramos tranquilidad cuando estrechamos nuestro enfoque, cuando miramos hacia adentro, cuando nos miramos en el espejo. Cuando aquietamos las pasiones incontrolables en nuestras cabezas, corazones y cuerpos.

La quietud, decíamos más arriba, es la clave para una vida mejor. La mala noticia es que solo hay una forma de conseguirlo. La buena noticia es que es fácil. Solo tienes que parar. Deja de preocuparte por lo que piensen, digan o hagan. Comienza a preocuparte profundamente por lo que haces.

Detente... y empieza ahora.

9. Piense diferente sobre el dinero

“El fundador del universo, quien nos asignó las leyes de la vida, dispuso que vivamos bien, pero no en el lujo. Todo lo necesario para nuestro bienestar está justo delante de nosotros, mientras que lo que exige el lujo lo reúnen muchas miserias y angustias. Usemos este regalo de la naturaleza y contémoslo entre las cosas más grandes”. — Séneca

Incluso en su época, Séneca fue criticado por predicar las virtudes estoicas mientras acumulaba una de las mayores fortunas de Roma. Séneca era tan rico que algunos historiadores especulan que los grandes préstamos que hizo a los habitantes de lo que ahora es Gran Bretaña provocaron lo que se convirtió en un levantamiento terriblemente brutal allí. El apodo burlón de sus críticos para él era "El estoico opulento".

La respuesta de Séneca a esta crítica es bastante simple: podría tener riqueza, pero no la necesitaba. Él no era dependiente o adicto a él. Tampoco, a pesar de su gran cuenta bancaria, se le consideraba nada parecido a los más pródigos derrochadores y cazadores de placeres de Roma.

Ya sea que su racionalización fuera cierta o no (o si era un poco hipócrita), la suya es una receta decente para navegar en nuestra sociedad materialista e impulsada por la riqueza, y las ansiedades que surgen cuando el dinero ocupa un lugar tan importante en nuestras vidas.

Los estoicos tenían un enfoque pragmático en lugar de moralista de la riqueza. Marco Aurelio le dijo una vez al Senado que no se consideraba en posesión de ninguna de sus riquezas. Es del pueblo, dijo, ni siquiera la casa en la que vivo es mía.

Hay una tranquilidad que viene cuando dejamos de pensar tan bien en el dinero. Cuando dejamos de pensar que el dinero es tan raro. no lo es Todo es increíblemente común. La mayoría de las personas que lo tienen no son impresionantes, la mayoría de las grandes fortunas son, de hecho, lo contrario de grandes.

La vida mejora mucho cuando nos liberamos de las cadenas del lujo. La ansiedad se nos escapa cuando no necesitamos tomar decisiones que nos obliguen a seguir trabajando y trabajando y trabajando y con el fin de conseguir más dinero para pagar las cosas que no necesitamos.

Recuerda: los humanos pueden ser felices con muy poco.

Las 10 mejores citas estoicas sobre la ansiedad

“El hombre no se preocupa tanto por los problemas reales como por sus ansiedades imaginarias acerca de los problemas reales”. — Epicteto

“Hoy escapé de la ansiedad. O no, lo descarté, porque estaba dentro de mí, en mis propias percepciones, no afuera”. — Marco Aurelio

“Todo lo necesario para nuestro bienestar está justo delante de nosotros, mientras que lo que exige el lujo lo reúnen muchas miserias y angustias. Usemos este regalo de la naturaleza y contémoslo entre las cosas más grandes”. — Séneca

“La tarea principal en la vida es simplemente esta: identificar y separar los asuntos para que pueda decirme claramente a mí mismo que son externos, que no están bajo mi control, y que tienen que ver con la elección que realmente controlo. ¿Dónde, pues, busco el bien y el mal? No a lo externo incontrolable, sino dentro de mí mismo a las elecciones que son mías”. — Epicteto

“Es ruinoso para el alma estar ansiosa por el futuro y miserable antes de la miseria, engullida por la ansiedad de que las cosas que desea permanezcan suyas hasta el final. Porque tal alma nunca descansará; al anhelar las cosas por venir, perderá la capacidad de disfrutar las cosas presentes”. — Séneca

“Cuando veo a una persona ansiosa, me pregunto, ¿qué es lo que quiere? Porque si una persona no quisiera algo fuera de su propio control, ¿por qué se sentiría afectada por la ansiedad? — Epicteto

“Lo que molesta a la gente no son las cosas en sí mismas, sino sus juicios sobre estas cosas”. — Epicteto

“El primer paso: no estar ansioso. La naturaleza lo controla todo. Y dentro de poco no serás nadie, en ninguna parte, como Adriano, como Augusto. El segundo paso: Concéntrate en lo que tienes que hacer. Fija tus ojos en él. Recuerda que tu tarea es ser un buen ser humano; recuerda lo que la naturaleza exige de las personas. Entonces hacerlo." — Marco Aurelio

“Tienes poder sobre tu mente, no sobre los eventos externos, date cuenta de esto y encontrarás la fuerza”. — Marco Aurelio

 “No dejes que tu imaginación sea aplastada por la vida como un todo… Quédate con la situación actual y pregúntate: '¿Por qué es esto tan insoportable? ¿Por qué no puedo soportarlo? Te avergonzarás de responder. — Marco Aurelio.

Fuente: Daily Stoic


lunes

LA DEPRESIÓN PROBABLEMENTE NO SEA CAUSADA POR UN DESEQUILIBRIO QUÍMICO EN EL CEREBRO: NUEVO ESTUDIO

Durante tres décadas, la gente ha estado inundada de información que sugiere que la depresión es causada por un "desequilibrio químico" en el cerebro, es decir, un desequilibrio de una sustancia química cerebral llamada serotonina. Sin embargo, nuestra última revisión de investigación muestra que la evidencia no lo respalda.

 Aproximadamente a una de cada seis personas
     en Inglaterra se les recetan antidepresivos.
                                             fizkes/Shutterstock

Aunque se propuso por primera vez en la década de 1960 , la teoría de la depresión de la serotonina comenzó a ser ampliamente promovida por la industria farmacéutica en la década de 1990 en asociación con sus esfuerzos por comercializar una nueva gama de antidepresivos, conocidos como inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina o ISRS. La idea también fue respaldada por instituciones oficiales como la Asociación Estadounidense de Psiquiatría, que todavía le dice al público que "las diferencias en ciertas sustancias químicas en el cerebro pueden contribuir a los síntomas de depresión".

Innumerables médicos han repetido el mensaje en todo el mundo, en sus consultorios privados y en los medios de comunicación. La gente aceptaba lo que le decían. Y muchos comenzaron a tomar antidepresivos porque creían que tenían algo mal en el cerebro que requería un antidepresivo para corregirlo. En el período de este impulso de marketing, el uso de antidepresivos aumentó drásticamente y ahora se recetan a uno de cada seis adultos en Inglaterra , por ejemplo.

Durante mucho tiempo, ciertos académicos , incluidos algunos psiquiatras destacados , han sugerido que no existe evidencia satisfactoria para respaldar la idea de que la depresión es el resultado de una serotonina anormalmente baja o inactiva. Otros continúan apoyando la teoría . Sin embargo, hasta ahora no ha habido una revisión exhaustiva de la investigación sobre la serotonina y la depresión que pueda permitir sacar conclusiones firmes de cualquier manera.

A primera vista, el hecho de que los antidepresivos del tipo ISRS actúen sobre el sistema serotoninérgico parece apoyar la teoría serotoninérgica de la depresión. Los ISRS aumentan temporalmente la disponibilidad de serotonina en el cerebro, pero esto no implica necesariamente que la depresión sea causada por el efecto opuesto.

Hay otras explicaciones para los efectos de los antidepresivos. De hecho, los ensayos de medicamentos muestran que los antidepresivos apenas se distinguen de un placebo (píldora ficticia) cuando se trata de tratar la depresión. Además, los antidepresivos parecen tener un efecto generalizado de adormecimiento de las emociones que puede influir en el estado de ánimo de las personas, aunque no sabemos cómo se produce este efecto ni mucho al respecto.

Primera revisión exhaustiva

Ha habido una amplia investigación sobre el sistema de la serotonina desde la década de 1990, pero no se ha recopilado sistemáticamente antes. Realizamos una revisión "paraguas" que implicó identificar y cotejar sistemáticamente los resúmenes existentes de la evidencia de cada una de las principales áreas de investigación sobre la serotonina y la depresión. Aunque ha habido revisiones sistemáticas de áreas individuales en el pasado, ninguna ha combinado la evidencia de todas las diferentes áreas que adoptan este enfoque.

Un área de investigación que incluimos fue la investigación que comparaba los niveles de serotonina y sus productos de descomposición en la sangre o el líquido cerebral. En general, esta investigación no mostró una diferencia entre las personas con depresión y aquellas sin depresión.

Otra área de investigación se ha centrado en los receptores de serotonina , que son proteínas en los extremos de los nervios con los que se conecta la serotonina y que pueden transmitir o inhibir los efectos de la serotonina. La investigación sobre el receptor de serotonina investigado con mayor frecuencia sugirió que no hay diferencia entre las personas con depresión y las personas sin depresión, o que la actividad de la serotonina en realidad aumentó en las personas con depresión, lo contrario de la predicción de la teoría de la serotonina.

La investigación sobre el "transportador" de serotonina , que es la proteína que ayuda a terminar el efecto de la serotonina (esta es la proteína sobre la que actúan los ISRS), también sugirió que, en todo caso, hubo un aumento de la actividad de la serotonina en las personas con depresión. Sin embargo, estos hallazgos pueden explicarse por el hecho de que muchos participantes en estos estudios habían usado o estaban usando antidepresivos.

También analizamos investigaciones que exploraron si se puede inducir la depresión en voluntarios mediante la reducción artificial de los niveles de serotonina . Dos revisiones sistemáticas de 2006 y 2007 y una muestra de los diez estudios más recientes (en el momento en que se realizó la investigación actual) encontraron que la reducción de la serotonina no produjo depresión en cientos de voluntarios sanos. Una de las revisiones mostró evidencia muy débil de un efecto en un pequeño subgrupo de personas con antecedentes familiares de depresión, pero esto solo involucró a 75 participantes.

Estudios muy amplios en los que participaron decenas de miles de pacientes analizaron la variación genética, incluido el gen que tiene las instrucciones para fabricar el transportador de serotonina . No encontraron diferencias en la frecuencia de variedades de este gen entre personas con depresión y controles sanos.

Aunque un estudio temprano famoso encontró una relación entre el gen transportador de serotonina y los eventos estresantes de la vida, estudios más amplios y completos sugieren que no existe tal relación. Sin embargo, los eventos estresantes de la vida en sí mismos ejercieron un fuerte efecto sobre el riesgo posterior de las personas de desarrollar depresión.

Algunos de los estudios en nuestro resumen que incluyeron personas que estaban tomando o habían tomado antidepresivos anteriormente mostraron evidencia de que los antidepresivos en realidad pueden reducir la concentración o la actividad de la serotonina.

No respaldado por la evidencia

La teoría de la depresión de la serotonina ha sido una de las teorías biológicas más influyentes y más investigadas sobre los orígenes de la depresión. Nuestro estudio muestra que esta opinión no está respaldada por evidencia científica. También pone en duda la base para el uso de antidepresivos.

Se supone que la mayoría de los antidepresivos actualmente en uso actúan a través de sus efectos sobre la serotonina. Algunos también afectan la noradrenalina química del cerebro. Pero los expertos están de acuerdo en que la evidencia de la participación de la noradrenalina en la depresión es más débil que la de la serotonina.

No existe otro mecanismo farmacológico aceptado sobre cómo los antidepresivos pueden afectar la depresión. Si los antidepresivos ejercen sus efectos como placebos o adormeciendo las emociones, entonces no está claro que hagan más bien que mal.

Aunque ver la depresión como un trastorno biológico puede parecer que reduciría el estigma, de hecho, la investigación ha demostrado lo contrario , y también que las personas que creen que su propia depresión se debe a un desequilibrio químico son más pesimistas acerca de sus posibilidades de recuperación.

Es importante que la gente sepa que la idea de que la depresión resulta de un “desequilibrio químico” es hipotética. Y no entendemos qué le hacen al cerebro la elevación temporal de la serotonina u otros cambios bioquímicos producidos por los antidepresivos. Concluimos que es imposible decir que vale la pena tomar antidepresivos ISRS, o incluso que sea completamente seguro.

Si está tomando antidepresivos, es muy importante que no deje de hacerlo sin hablar primero con su médico. Pero las personas necesitan toda esta información para tomar decisiones informadas sobre si tomar o no estos medicamentos.

Autores
Joanna Moncrieff
Profesor clínico sénior, psiquiatría crítica y social, UCL

Marcos Horowitz
Becario de investigación clínica en psiquiatría, UCL


domingo

EL FARMACÉUTICO COMO GARANTE Y CLAVE DE LA DISPENSACIÓN Y ATENCIÓN A LOS PACIENTES CRÓNICOS.

El avance en el servicio farmacéutico y la dispensación domiciliaria son cada vez más necesarias para garantizar el acceso a la farmacia.

         La pandemia ha visualizado aún más la
         importancia del servicio y del papel del
     farmacéutico en el conjunto de la sociedad.

Por Enrique Mezquita. Valencia

ASOCIAN LA INSULINA CON UN INCREMENTO DEL RIESGO DE CÁNCER


Un estudio retrospectivo en diabéticos tipo 1 halla que las dosis altas aumentaron más el riesgo que la edad de los pacientes.

Por Naiara Brocal. Madrid

Un nuevo estudio ha hallado una relación entre el tratamiento diario con dosis altas de insulina y el incremento en la incidencia de cáncer en pacientes con diabetes tipo 1. Ya se sabía que los diabéticos presentan un aumento del riesgo de ciertos tipos de tumores con respecto a la población general pero, según explican los investigadores, ningún estudio había analizado hasta ahora los factores que podrían intervenir en esta relación.

Según los resultados publicados en JAMA Oncology, la asociación entre insulinoterapia y cáncer es más fuerte entre quienes presentan resistencia a la insulina. Firman el artículo Wenjun Zhong, de los Laboratorios de Investigación de MSD en West Point (Pensilvania), y Yuanjie Mao, de la Universidad de Ohio.

Los investigadores utilizaron datos de los estudios DCCT (Diabetes Control and Complications Trial) y EDIC (Epidemiology of Diabetes Interventions and Complications. Con estas información analizaron la asociación entre 50 factores de riesgo de cáncer como tabaquismo, consumo de alcohol, ejercicio, factores de riesgo metabólicos, consumo de medicamentos y antecedentes familiares en 1.303 pacientes con diabetes tipo 1 cuyos datos se recopilaron durante 28 años. El 7% (93 pacientes) fueron diagnosticados de cáncer en algún momento durante el seguimiento.

Relación dosis-dependiente

El estudio halló una relación dosis-dependiente entre el tratamiento con insulina y el riesgo de cáncer. Los pacientes fueron divididos en tres grupos según la dosis diaria de insulina que recibían: baja (menos de 0,5 unidades/kg/día), media (mayor 0,5 y menor a 0,8) y alta (mayor a 0,8). Así vieron que la incidencia de cáncer de 2,11, 2,87 y 2,91 por cada 1.000 personas en cada uno de estos tres grupos respectivamente.

También hallaron que la edad y el sexo femenino incrementaron el riesgo de cáncer de forma independiente, y que el tratamiento diario con insulina eleva más el riesgo que la edad, sobre todo a dosis altas.

Sin embargo, no hallaron asociación entre obesidad (según el índice de masa corporal), el control de la glucemia y la presión arterial con el cáncer.

"Nuestros resultados implican que los médicos podrían necesitar equilibrar el riesgo potencial de cáncer cuando tratan a pacientes con diabetes tipo 1 con una dosis diaria alta de insulina, o que mejorar la sensibilidad a la insulina podría ser una opción preferible a aumentar la dosis de insulina", indica Mao. 

Los autores recuerdan que el diseño de su estudio no permite establecer una causalidad y que son necesarios estudios más amplios en diabetes tipo 1 para validar sus hallazgos. Además, indican que una limitación del estudio es que el tamaño de la muestra fue pequeño e impidió analizar la relación con respecto a distintos tipos de tumores. 

Controversia

El artículo recuerda que la hiperinsulinemia es un factor de riesgo reconocido para el cáncer. Pese a que varios estudios han hallado esta asociación, los datos clínicos en cohortes en pacientes con diabetes tipo 2 o en los que no se especifica el tipo de diabetes han arrojado resultados contradictorios. 

Así, un metaanálisis no detectó asociación entre la insulinoterapia y el riesgo de cáncer en 13 de 16 estudios, aunque en cuatro de ellos sí se halló una relación entre insulina glargina y cáncer de mama. Las dosis diarias de insulina en estas cohortes fueron bajas (por lo general, inferiores a 0,3 unidades/kg) y muchos pacientes suspendieron la insulina de manera temporal o permanente durante el seguimiento.

MOGAMULIZUMAB, EL NUEVO TRATAMIENTO ACTIVO, SEGURO Y EFICAZ PARA LA MICOSIS FUNGOIDE.


La micosis fungoide es una enfermedad neoplásica que afecta fundamentalmente a la piel. Se caracteriza porque los linfocitos (tipo de glóbulos blancos) se vuelven malignos. A menudo, las lesiones pueden diseminarse por otras partes del cuerpo. En palabras del experto consultado “El diagnóstico precoz es fundamental para el tratamiento de esta enfermedad, ya que aparece y se desarrolla lentamente y se puede confundir con otras lesiones como los eccemas o la psoriasis.”

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Mié, 20/07/2022 - 13:09 

La mayoría de los tratamientos disponibles hasta ahora para abordar esta patología, rara vez eran capaces de inducir remisiones a largo plazo. Mogamulizumab es el primer tratamiento biológico dirigido contra el receptor CCR4 con indicación para el tratamiento de la micosis fungoide y el síndrome de Sézary, tras fallo de una terapia sistémica previaiv. Las Guías de Práctica Clínica señalan que esta terapia ha demostrado una eficacia clínicamente significativa, especialmente en pacientes con afectación sanguínea.

Octavio Servitje, jefe de servicio en Dermatología Médico Quirúrgica del Hospital Universitari de Bellvitge, Barcelona, nos comenta los principales problemas de esta enfermedad y lo importante que es un abordaje precoz y multidisciplinar para su tratamiento.

PREGUNTA. ¿Hay un perfil de este paciente?

RESPUESTA. La micosis fungoide no tiene una causa genética. En principio, como la mayoría de los linfomas, son enfermedades adquiridas y de origen multifactorial que no están ligadas a ningún perfil genético. Lo que sí es evidente es que esta enfermedad afecta sobre todo entre la quinta y la sexta década de la vida de los adultos. También es ligeramente más frecuente en hombres que en mujeres y su distribución es global.

P. ¿Cuáles son sus principales síntomas y cómo es la evolución de la enfermedad?

R. Los síntomas iniciales son muy variables y heterogéneos. Es una enfermedad que cuesta mucho diagnosticar en sus fases iniciales, porque la sintomatología puede confundirse con otras enfermedades de la piel más comunes, como los eccemas o la psoriasis. A veces, la clínica se solapa y se manifiesta en forma de lesiones descamativas, en áreas enrojecidas y suele manifestarse con prurito, picor, escozor y molestias. En general, el curso de la enfermedad es lo que se dice en el mundo de los linfomas, indolente. Este linfoma es en general de curso lento, progresivo y de buen pronóstico. En cualquier caso, hay un porcentaje de pacientes, alrededor del 20%, en los que la enfermedad se va a comportar de forma más agresiva. En este grupo de pacientes su calidad de vida se ve aún más afectada y su pronóstico es más complicado, por ello existe una necesidad aún mayor de actuar con ellos.

P. ¿Cómo afecta a la calidad de vida del paciente?

R. Se trata de una cuestión relevante ya que la calidad de vida de estas personas y de sus familias puede verse muy deteriorada, no sólo debido a las lesiones cutáneas, propias de la enfermedad, sino también a los efectos que puede llegar a tener sobre su salud mental. Afecta de forma muy significativa, sobre todo en las formas más avanzadas. Puede cursar en lesiones sintomáticas que pueden ser grandes, pueden estar ulceradas y son visibles. Esto implica una carga psicológica importante para los pacientes. Hay que tener en cuenta que es una enfermedad desfigurante, lo que les limita en su vida personal y profesional.

Además, ocasiona en estos pacientes dolor, cansancio y falta de sueño. Todo esto, junto con el miedo asociado a una enfermedad crónica potencialmente mortal, se traduce en un deterioro de su calidad de vida.

P. ¿Hasta qué punto es importante que los médicos conozcan esta enfermedad para avanzar en el diagnóstico precoz?

R. Es importante que el abordaje sea multidisciplinar con participación conjunta de hematólogos (oncólogos), dermatólogos y radioterapeutas. El diagnóstico de la micosis fungoide requiere la experiencia de un dermatólogo, y aun así, muchas veces precisa un índice de sospecha alto, que debe recaer en cualquier paciente con problemas cutáneos. Es infrecuente, y los médicos o dermatólogos sin preparación específica tienen dificultades para identificarlo. Hay estudios recientes que demuestran que el diagnóstico se retrasa de forma considerable hasta los 3,5 años desde el inicio de los síntomas. Aunque es mucho tiempo, es cierto que en los últimos años se ha avanzado en conocimiento y formación, tanto en los médicos jóvenes como en los residentes. Hoy en día cuentan con mucha más información y se ha avanzado en la clasificación y en el conocimiento de las bases moleculares. También hay más difusión por parte de las sociedades científicas.

P. ¿Hasta qué punto es importante el abordaje multidisciplinar para la micosis fungoide?

R. El abordaje con la colaboración de un equipo es importante en varias vertientes, ya que el diagnóstico no recae en un único dato, sino en una combinación de factores. Es lo que se denomina un diagnóstico de correlación, clínico-patológico, que tiene que hacerse con la colaboración entre el clínico y el patólogo experto.

También es fundamental desde el punto de vista del tratamiento del manejo. Los pacientes en fases avanzadas requieren un tratamiento en unidades especializadas; es decir, que cuenten con los especialistas necesarios como el dermatólogo, hematólogo, radioterapeuta, o incluso el psicólogo. Esta combinación es la más eficiente, sobre todo en las fases avanzadas de la enfermedad.

P. Cuáles son los nuevos tratamientos y en qué se diferencian con los que hasta ahora existían

R. Los tratamientos se han ido haciendo específicos y más dirigidos a dianas concretas de la enfermedad. Ya no están basados en la quimioterapia convencional que es más tóxica. Pero esto ocurre no solo con los tratamientos para los linfomas cutáneos sino para otros tipos de cánceres. Cada vez se está trabajando más en los tratamientos personalizados, basados en las alteraciones a nivel molecular. Esto hace que sean menos agresivos y mejor tolerados.

P. Qué supone el uso del tratamiento con mogamulizumab para el clínico y para el paciente

R. Mogamulizumab es un fármaco de investigación reciente, que forma parte de los denominados biológicos. Es un anticuerpo monoclonal que se dirige de forma específica contra una molécula (receptor) que está en la superficie de las células de los linfocitos implicados, CCR4. Este fármaco está aprobado desde hace tiempo en Japón para determinados linfomas cutáneos, así como en EEUU. Recientemente se ha aprobado su uso en España. Tiene dos indicaciones: para el síndrome de Sézary (linfoma cutáneo que siempre afecta a la sangre, además de la piel) y para la micosis fungoide que tiene afectación de la sangre. El uso de este tratamiento supone un gran avance en estos pacientes, ya que es muy activo, seguro y eficaz en pacientes con estas patologías.

miércoles

CÓMO EL CORONAVIRUS INFECTA LAS CÉLULAS Y POR QUÉ DELTA ES TAN PELIGROSO


Los científicos están desentrañando el ciclo de vida del SARS-CoV-2 y cómo el virus usa trucos para evadir la detección.

El coronavirus luce una lujosa capa de azúcar. "Es sorprendente", pensó Rommie Amaro, mirando su simulación por computadora de una de las proteínas de pico de marca registrada del SARS-CoV-2, que sobresale de la superficie del virus. Estaba envuelto en moléculas de azúcar, conocidas como glicanos.

"Cuando lo ves con todos los glucanos, es casi irreconocible", dice Amaro, químico biofísico computacional de la Universidad de California en San Diego.

Muchos virus tienen glucanos que cubren sus proteínas externas, camuflándolos del sistema inmunológico humano como un lobo con piel de oveja. Pero el año pasado, el grupo de laboratorio de Amaro y sus colaboradores crearon la visualización más detallada hasta ahora de esta capa, basada en datos estructurales y genéticos y renderizada átomo por átomo por una supercomputadora. El 22 de marzo de 2020, publicó la simulación en Twitter . En una hora, un investigador preguntó en un comentario: ¿qué era el lazo desnudo y sin recubrimiento que sobresalía de la parte superior de la proteína?

Amaro no tenía idea. Pero diez minutos más tarde, el biólogo estructural Jason McLellan de la Universidad de Texas en Austin intervino: el bucle sin recubrimiento era un dominio de unión al receptor (RBD), una de las tres secciones del pico que se unen a los receptores en las células humanas (ver 'A oculto pico').

Un pico oculto: un gráfico que muestra la estructura de la proteína del pico del SARS-CoV-2 y su recubrimiento de glucanos.

Fuente: Imagen estructural de Lorenzo Casalino, Univ. California, San Diego (Ref. 1); Gráfico: Nik Spencer / Nature

En la simulación de Amaro, cuando el RBD se elevó por encima de la nube de glucanos , dos glucanos se abalanzaron para bloquearlo en su lugar , como el soporte de una bicicleta. Cuando Amaro mutó los glucanos en el modelo de computadora, el RBD colapsó. El equipo de McLellan construyó una forma de probar el mismo experimento en el laboratorio, y para junio de 2020, los colaboradores habían informado que la mutación de los dos glucanos reducía la capacidad de la proteína de pico para unirse a un receptor de células humanas 1 , un papel que nadie tiene. previamente reconocido en coronavirus, dice McLellan. Es posible que eliminar esos dos azúcares podría reducir la infectividad del virus, dice Amaro, aunque los investigadores aún no tienen una forma de hacerlo.

Desde el comienzo de la pandemia de COVID-19, los científicos han estado desarrollando una comprensión detallada de cómo el SARS-CoV-2 infecta las células. Al separar el proceso de infección, esperan encontrar mejores formas de interrumpirlo mediante tratamientos y vacunas mejorados, y aprender por qué las últimas cepas, como la variante Delta, son más transmisibles .

Lo que ha surgido de 19 meses de trabajo, respaldado por décadas de investigación sobre el coronavirus, es un relato paso a paso de cómo el SARS-CoV-2 invade las células humanas (consulte 'Ciclo de vida del coronavirus pandémico'). Los científicos han descubierto adaptaciones clave que ayudan al virus a adherirse a las células humanas con una fuerza sorprendente y luego esconderse una vez dentro. Más tarde, cuando abandona las células, el SARS-CoV-2 ejecuta un paso de procesamiento crucial para preparar sus partículas para infectar aún más células humanas. Estas son algunas de las herramientas que han permitido que el virus se propague tan rápidamente y se cobra millones de vidas. "Por eso es tan difícil de controlar", dice Wendy Barclay, viróloga del Imperial College de Londres.

Ciclo de vida del coronavirus pandémico: infografía que muestra cómo el virus entra, se adapta y sale de las células huésped.

Fuente: Hui (Ann) Liu, Univ. Utah ; Gráfico: Nik Spencer / Nature

Con púas y listo

Comienza con los picos. Cada virión (partícula de virus) del SARS-CoV-2 tiene una superficie exterior salpicada de 24 a 40 proteínas de punta dispuestas al azar que son la clave para fusionarse con las células humanas 2 . Para otros tipos de virus, como la influenza, las proteínas de fusión externas son relativamente rígidas. Los picos del SARS-CoV-2, sin embargo, son tremendamente flexibles y se articulan en tres puntos, según un trabajo publicado en agosto de 2020 por el bioquímico Martin Beck del Instituto de Biofísica Max Planck en Frankfurt, Alemania, y sus colegas 3 .

Eso permite que los picos se muevan, se balanceen y giren, lo que podría facilitarles el escaneo de la superficie celular y que varios picos se unan a una célula humana. No hay datos experimentales similares para otros coronavirus, pero debido a que las secuencias de proteína de punta están altamente conservadas evolutivamente, es justo asumir que el rasgo es compartido, dice Beck.

Cortes a través de reconstrucciones tomográficas de viriones del SARS-CoV-2.  Barras de escala, 30 nm.

Imágenes de tomografía crioelectrónica de viriones del SARS-CoV-2. (Barra de escala: 30 nanómetros). Crédito: B. Turoňová et al. Ciencia

Al comienzo de la pandemia, los investigadores confirmaron que los RBD de las proteínas de pico del SARS-CoV-2 se unen a una proteína conocida llamada receptor ACE2, que adorna el exterior de la mayoría de las células de la garganta y los pulmones humanos. Este receptor también es el punto de acoplamiento del SARS-CoV, el virus que causa el síndrome respiratorio agudo severo (SARS). Pero en comparación con el SARS-CoV, el SARS-CoV-2 se une a ACE2 de 2 a 4 veces más fuertemente 4 , debido a que varios cambios en el RBD estabilizan sus puntos críticos de unión al virus 5 .

Las variantes preocupantes de SARS-CoV-2 tienden a tener mutaciones en la subunidad S1 de la proteína de pico, que alberga los RBD y es responsable de la unión al receptor ACE2. (Una segunda subunidad de pico, S2, provoca la fusión viral con la membrana de la célula huésped).

La variante Alpha, por ejemplo, incluye diez cambios en la secuencia de la proteína pico, lo que hace que los RBD sean más propensos a permanecer en la posición "arriba" 6 . "Está ayudando al virus al facilitar la entrada en las células", dice Priyamvada Acharya, biólogo estructural del Instituto de Vacunas Humanas de Duke en Durham, Carolina del Norte, que está estudiando las mutaciones de pico.

La variante Delta, que ahora se está extendiendo por todo el mundo, alberga múltiples mutaciones en la subunidad S1, incluidas tres en el RBD que parecen mejorar la capacidad del RBD para unirse a ACE2 y evadir el sistema inmunológico 7 .

Entrada restringida

Una vez que los picos virales se unen a ACE2, otras proteínas en la superficie de la célula huésped inician un proceso que conduce a la fusión de las membranas viral y celular (ver 'Entrada viral de cerca').

Entrada viral de cerca: un gráfico que muestra la interacción entre las proteínas del pico viral y los receptores del hospedador antes de la entrada viral.

Fuente: Janet Iwasa, Univ. Utah ; Gráfico: Nik Spencer / Nature

El virus que causa el SARS, SARS-CoV, utiliza cualquiera de las dos enzimas proteasas del huésped para penetrar: TMPRSS2 (pronunciado 'tempress two') o catepsina L. TMPRSS2 es la ruta más rápida, pero el SARS-CoV a menudo ingresa a través de un endosoma - una burbuja rodeada de lípidos - que depende de la catepsina L. Sin embargo, cuando los viriones ingresan a las células por esta ruta, las proteínas antivirales pueden atraparlos.

El SARS-CoV-2 se diferencia del SARS-CoV porque utiliza eficientemente TMPRSS2, una enzima que se encuentra en grandes cantidades en el exterior de las células respiratorias. Primero, TMPRSS2 corta un sitio en la subunidad 8 S2 del pico . Ese corte expone una serie de aminoácidos hidrófobos que se entierran rápidamente en la membrana más cercana, la de la célula huésped. A continuación, la espiga extendida se pliega sobre sí misma, como una cremallera, obligando a las membranas viral y celular a fusionarse.

Secuencia animada del virus SARS-CoV-2 fusionando su membrana con una célula.

Una animación de la forma en que el SARS-CoV-2 se fusiona con las células. Crédito: Janet Iwasa, Universidad de Utah

Luego, el virus expulsa su genoma directamente a la célula. Al invadir de esta manera cargada por resorte, el SARS-CoV-2 infecta más rápido que el SARS-CoV y evita quedar atrapado en los endosomas, según un trabajo publicado en abril por Barclay y sus colegas en el Imperial College London 9 .

La rápida entrada del virus mediante TMPRSS2 explica por qué el fármaco contra la malaria cloroquina no funcionó en los ensayos clínicos como tratamiento para COVID-19, a pesar de los primeros estudios prometedores en el laboratorio 10 . Aquellos resultaron haber usado células que dependen exclusivamente de catepsinas para la entrada endosomal. “Cuando el virus se transmite y se replica en las vías respiratorias humanas, no utiliza endosomas, por lo que la cloroquina, que es un fármaco disruptor endosómico, no es eficaz en la vida real”, dice Barclay.

El descubrimiento también apunta a los inhibidores de proteasa como una opción terapéutica prometedora para evitar que un virus use TMPRSS2, catepsina L u otras proteasas para ingresar a las células huésped. Un inhibidor de TMPRSS2, el mesilato de camostat, que está aprobado en Japón para tratar la pancreatitis, bloqueó la entrada del virus en las células pulmonares 8 , pero el fármaco no mejoró los resultados de los pacientes en un ensayo clínico inicial 11 .

“Desde mi perspectiva, deberíamos tener inhibidores de proteasa como antivirales amplios disponibles para combatir nuevos brotes de enfermedades y prevenir futuras pandemias desde el principio”, dice Stefan Pöhlmann, director de la Unidad de Biología de Infecciones en el Centro Alemán de Primates en Göttingen, quien ha dirigió la investigación sobre la unión de ACE2 y la vía TMPRSS2.

Competencia mortal

Los siguientes pasos de la infección son más turbios. “Hay muchas más cajas negras una vez que estás dentro de la célula”, dice la química Janet Iwasa de la Universidad de Utah en Salt Lake City, quien está desarrollando una animación anotada del ciclo de vida viral. "Hay más incertidumbre e hipótesis contrapuestas".

Después de que el virus dispara su genoma de ARN a la célula, los ribosomas en el citoplasma traducen dos secciones de ARN viral en largas cadenas de aminoácidos, que luego se cortan en 16 proteínas, incluidas muchas involucradas en la síntesis de ARN. Posteriormente, se generan más ARN que codifican un total de 26 proteínas virales conocidas, incluidas las estructurales que se utilizan para producir nuevas partículas de virus, como la espiga, y otras proteínas accesorias. De esta manera, el virus comienza a producir copias de su propio ARN mensajero. Pero necesita la maquinaria de la célula para traducir esos ARNm en proteínas.

Los coronavirus se apoderan de esa maquinaria de muchas formas. La viróloga Noam Stern-Ginossar y su equipo del Instituto de Ciencias Weizmann en Rehovot, Israel, se centraron en tres mecanismos mediante los cuales el SARS-CoV-2 suprime la traducción del ARNm del huésped en favor del suyo propio. Ninguno es exclusivo de este virus, pero la combinación, la velocidad y la magnitud de los efectos parecen únicos, dice Stern-Ginossar.

Primero, el virus elimina la competencia: la proteína viral Nsp1, una de las primeras proteínas traducidas cuando llega el virus, recluta proteínas del huésped para cortar sistemáticamente todos los ARNm celulares que no tienen una etiqueta viral. Cuando el equipo de Stern-Ginossar colocó esa misma etiqueta en el extremo de un ARNm del huésped, el ARNm no se cortó 12 .

En segundo lugar, la infección reduce la traducción total de proteínas en la célula en un 70%. Nsp1 es nuevamente el principal culpable, esta vez bloqueando físicamente el canal de entrada de los ribosomas para que el ARNm no pueda entrar, según el trabajo de dos equipos de investigación 13 , 14 . La poca capacidad de traducción que queda está dedicada a los ARN virales, dice Stern-Ginossar.

Finalmente, el virus apaga el sistema de alarma de la célula. Esto sucede de muchas maneras, pero el equipo de Stern-Ginossar identificó un mecanismo claro para el SARS-CoV-2: el virus evita que el ARNm celular salga del núcleo, incluidas las instrucciones para las proteínas destinadas a alertar al sistema inmunológico de la infección. Un segundo equipo confirmó este hallazgo y volvió a señalar a Nsp1: la proteína parece bloquear los canales de salida en el núcleo para que nada pueda escapar 15 .

Debido a que las transcripciones de genes no pueden salir del núcleo, las células infectadas no liberan muchos interferones; estas son proteínas de señalización que alertan al sistema inmunológico de la presencia de un virus. El SARS-Cov-2 es particularmente eficaz para apagar este sistema de alarma: en comparación con otros virus respiratorios, incluidos el SARS-CoV y el virus sincitial respiratorio, la infección del SARS-CoV-2 induce niveles significativamente más bajos de interferones 16 . Y este junio, los investigadores informaron mutaciones en la variante Alpha que parecen permitirle controlar la producción de interferón de manera aún más eficiente 17 .

“Está claro que el SARS-CoV-2 es un virus muy rápido que tiene una capacidad única para evitar que nuestro sistema inmunológico reconozca y combata la infección en las primeras etapas”, dice Stern-Ginossar. Para cuando el sistema inmunológico se da cuenta de que hay un virus, hay tanto que las proteínas de respuesta inmunitaria a veces inundan el torrente sanguíneo a un ritmo más rápido de lo normal, lo que puede causar daños. Los médicos vieron al principio de la pandemia que algunas personas con COVID-19 que se enferman gravemente se ven perjudicadas por una respuesta inmunitaria hiperactiva al SARS-CoV-2, así como por el virus mismo. Algunos tratamientos probados funcionan amortiguando esta respuesta inmune .

Estación de renovación

Una vez que el virus se ha hecho cargo de la traducción del anfitrión, comienza un cambio de imagen en el hogar, remodelando en gran medida el interior y el exterior de la célula según sus necesidades.

Primero, algunas de las proteínas pico virales recién creadas viajan a la superficie de la célula y sobresalen de la membrana de la célula huésped. Allí, activan un canal de iones de calcio del huésped, que expulsa una capa de grasa hacia el exterior de la célula, la misma capa que se encuentra en las células que se fusionan naturalmente, como las células musculares. En este punto, la célula infectada se fusiona con las células vecinas que expresan ACE2 y se convierte en células respiratorias individuales masivas llenas de hasta 20 núcleos.

Sincitios obtenidos en células cultivadas expresando la proteína Spike de Sars-CoV-2.

Estructuras de células fusionadas (sincitios) observadas en células que expresan la proteína espiga del SARS-CoV-2 (verde). Los núcleos están en azul y el esqueleto celular está en rojo. Crédito: Mauro Giacca

Estas estructuras fusionadas, llamadas sincitios, son inducidas por infecciones virales como el VIH y el virus del herpes simple, pero no por el virus del SARS, dice el biólogo molecular Mauro Giacca del King's College de Londres, quien dirigió el equipo que publicó el hallazgo el 18 de abril . Él plantea la hipótesis de que la formación de sincitios permite que las células infectadas prosperen durante largos períodos de tiempo, produciendo más y más viriones. “Este no es un virus de golpe y fuga”, dice. "Persiste". Un segundo equipo, dirigido por el investigador Qiang Sun de la Academia China de Ciencias Médicas en Beijing, descubrió que algunas células infectadas con COVID-19 incluso forman sincitios con linfocitos, una de las células inmunitarias del propio cuerpo 19. Este es un mecanismo conocido de evasión inmunitaria por parte de las células tumorales, pero no por los virus. Sugiere que las células infectadas evitan la detección inmunológica simplemente agarrándose y fusionándose con exploradores inmunes cercanos.

En el interior de la celda, se están produciendo aún más cambios. Al igual que otros coronavirus, el SARS-CoV-2 transforma el retículo endoplásmico (RE) largo y delgado, una red de membranas planas involucradas en la síntesis y el transporte de proteínas, en esferas de doble membrana, como si el RE estuviera soplando burbujas. Estas vesículas de doble membrana (DMV) podrían proporcionar un lugar seguro para que el ARN viral se replique y traduzca, protegiéndolo de los sensores inmunes innatos en la célula, pero esa hipótesis aún se está investigando.

Las proteínas involucradas en la fabricación de DMV podrían ser buenos objetivos farmacológicos, porque parecen ser necesarias para la replicación viral. Por ejemplo, se necesita una proteína huésped, TMEM41B, para movilizar el colesterol y otros lípidos para expandir las membranas del RE de modo que todas las partes del virus quepan dentro de 20 . "Cuando se quita TMEM41B, tiene un gran impacto en la infección", dice Vineet Menachery, investigador de coronavirus en la Rama Médica de la Universidad de Texas en Galveston, que participó en la investigación. La proteína transmembrana del coronavirus Nsp3 también podría ser un objetivo: crea un poro en forma de corona en las paredes de los DMV para lanzar el ARN viral 21 recién creado .

La mayoría de los virus que tienen una envoltura exterior, conocida como envoltura, forman esta característica al ensamblarse directamente en el borde de la célula, cooptando parte de la propia membrana plasmática de la célula al salir. Pero las proteínas de coronavirus recién creadas toman un camino diferente.

Durante años, la evidencia ha sugerido que los coronavirus se transportan fuera de la célula a través del complejo de Golgi, un orgánulo que funciona como una oficina de correos, empaquetando moléculas en membranas y enviándolas a otras partes de la célula. Allí, el virus forma una envoltura lipídica a partir de la membrana del complejo de Golgi; Luego, los viriones recién formados se transportan dentro de las vesículas de Golgi a la superficie celular, donde son escupidos fuera de la célula, dice la viróloga y bióloga celular Carolyn Machamer de la Universidad Johns Hopkins en Baltimore, Maryland, quien ha estudiado los coronavirus durante 30 años.

Pero en diciembre, la bióloga celular Nihal Altan-Bonnet del Instituto Nacional del Corazón, los Pulmones y la Sangre de EE. UU. En Bethesda, Maryland, y sus colegas informaron que habían detectado coronavirus que salían de la célula a través de lisosomas, contenedores de basura celulares llenos de enzimas que se descomponen. partes de la celda 22 . El bloqueo de la vía secretora basada en Golgi no pareció afectar la cantidad de virus infeccioso que se libera, dice Altan-Bonnet. La evidencia de su equipo 22 sugiere que las proteínas virales forman una envoltura al brotar en el ER y luego se apoderan de los lisosomas para salir de la célula. Actualmente, los investigadores están probando inhibidores que bloquean el proceso de salida lisosomal como posibles candidatos antivirales.

Dejar una célula a través del Golgi o los lisosomas es lento e ineficaz en comparación con brotar de una membrana plasmática, por lo que los científicos no saben por qué lo hace el SARS-CoV-2. Machamer sospecha que la composición lipídica de una envoltura derivada de Golgi o lisosoma es de alguna manera más beneficiosa para el virus que una de la membrana plasmática. "Si entendiéramos esta parte un poco mejor, habría grandes oportunidades para nuevas terapias antivirales", dice.

Última rebanada

Al salir de la célula, un evento más convierte a este virus en un monstruo infeccioso: un corte rápido en un sitio de cinco aminoácidos prepara al virus para atacar a su próximo objetivo.

Donde otros coronavirus tienen un solo aminoácido de arginina en la unión de las subunidades S1 y S2 del pico, el SARS-CoV-2 tiene una línea de cinco aminoácidos: prolina, arginina, arginina, alanina y arginina. “Debido a que el sitio era inusual, nos enfocamos en él y resultó que sí, el sitio es esencial para la invasión de las células pulmonares”, dice Pöhlmann. En mayo de 2020, él y sus colegas informaron que una proteína de la célula huésped llamada furina reconoce y recorta esa cadena de aminoácidos, y el corte es "esencial" para que el virus ingrese a las células pulmonares humanas de manera eficiente 23 .

No es la primera vez que los investigadores han identificado un sitio de división de furina en un virus; Los virus de la influenza aviar altamente patógenos también la tienen, dice Barclay. Cuando un colega envió a Barclay una cepa de SARS-CoV-2 en cultivo que había perdido espontáneamente el sitio de división de la furina, su equipo descubrió que los hurones infectados con esta cepa arrojaban partículas virales en cantidades más bajas que los infectados con la cepa pandémica, y lo hicieron no transmitir la infección a los animales cercanos 9 . Al mismo tiempo que el equipo de Barclay informó sus resultados en una preimpresión de septiembre de 2020, un estudio en los Países Bajos también encontró que el coronavirus con un sitio de división de furina intacto ingresa a las células de las vías respiratorias humanas más rápido que aquellos que no lo tienen 24 .

Se sospecha que Furin corta el sitio en algún momento durante el ensamblaje del virión o justo antes de su liberación. El momento podría explicar por qué el virus sale a través del Golgi o los lisosomas, dice Tom Gallagher, virólogo de la Universidad Loyola de Chicago en Illinois. "El virus, una vez ensamblado, se mueve a un orgánulo donde puede bañarse en presencia de la proteasa furina".

Al cortar el enlace entre las subunidades S1 y S2, el corte de furina afloja las proteínas del pico del virión para que durante la entrada celular respondan a un segundo corte de TMPRSS2, que expone el área hidrofóbica que se entierra rápidamente en una membrana de la célula huésped, dice Gallagher. Si los picos no están precortados por furin, y no siempre lo hacen, pasan por alto TMPRSS2 y entran a través de la vía endosomal más lenta, si es que lo hacen.

Dos variantes de coronavirus, Alfa y Delta, han alterado los sitios de escisión de la furina. En la variante Alfa, el aminoácido prolina inicial se cambia a una histidina (P681H); en la variante Delta, se cambia a arginina (P681R). Ambos cambios hacen que la secuencia sea menos ácida, y cuanto más básica es la cadena de aminoácidos, la furina la reconoce y corta con mayor eficacia, dice Barclay. "Podríamos plantear la hipótesis de que este virus está mejorando aún más su transmisión".

Más cortes de furina significan más proteínas de pico preparadas para ingresar a las células humanas. En el SARS-CoV, menos del 10% de las proteínas de pico están preparadas, dice Menachery, cuyo grupo de laboratorio ha estado cuantificando las proteínas de pico preparadas, pero aún no ha publicado este trabajo. En el SARS-CoV-2, ese porcentaje se eleva al 50%. En la variante Alpha, es más del 50%. En la variante Delta altamente transmisible, según el grupo, más del 75% de los picos están preparados para infectar una célula humana.

Desconocidas conocidas

La comunidad científica todavía está rascando la superficie de su comprensión del SARS-CoV-2. Las incógnitas clave incluyen el número de receptores ACE2 necesarios para unirse a cada proteína de pico; cuando exactamente el sitio S2 es escindido por TMPRSS2; y el número de picos necesarios para la fusión de la membrana de la célula y el virus, dice McLellan, y eso es solo una entrada. En abril de 2020, un equipo de la Universidad de California en San Francisco identificó al menos 332 interacciones entre el SARS-CoV-2 y las proteínas humanas 25 .

No es fácil seguir el ritmo de la rápida mutación del virus. La mayoría de las mutaciones hasta ahora están asociadas con la eficacia con la que se propaga el virus, no con cuánto daña el virus al anfitrión, según coinciden los expertos. Este mes, un estudio informó que la variante Delta creció más rápidamente y en niveles más altos dentro de los pulmones y la garganta de las personas que las versiones anteriores del virus 26 .

Pero todavía no es seguro cómo las mutaciones de Delta han sobrealimentado la variante de esta manera, dice Stern-Ginossar. "Esto es algo que muchos laboratorios están tratando de resolver".

Referencias

  1. 1.

    Casalino, L. et al. ACS Cent. Sci. 6 , 1722-1734 (2020).

    PubMed Artículo Google Académico 

  2. 2.

    Ke, Z. y col. Nature 588 , 498–502 (2020).

    PubMed Artículo Google Académico 

  3. 3.

    Turoňová, B. et al. Science 370 , 203-208 (2020).

    PubMed Artículo Google Académico 

  4. 4.

    Nguyen, HL y col. J. Phys. Chem. B 124 , 7336–7347 (2020).

    PubMed Artículo Google Académico 

  5. 5.

    Shang, J. y col. Nature 581 , 221–224 (2020).

    PubMed Artículo Google Académico 

  6. 6.

    Gobeil, SM-C. et al. Ciencia https://doi.org/10.1126/science.abi6226 (2021).

    PubMed Artículo Google Académico 

  7. 7.

    Khateeb, J., Li, Y. y Zhang, H. Crit. Care 25 , 244 (2021).

    PubMed Artículo Google Académico 

  8. 8.

    Hoffmann, M. y col. Cell 181 , 271–280 (2020).

    PubMed Artículo Google Académico 

  9. 9.

    Peacock, TP y col. Nature Microbiol. 6 , 899–909 (2021).

    PubMed Artículo Google Académico 

  10. 10.

    Wang, M. y col. Cell Res. 30 , 269-271 (2020).

    PubMed Artículo Google Académico 

  11. 11.

    Gunst, JD y col. EClinicalMedicine 35 , 100894 (2021).

    Artículo Google Académico 

  12. 12.

    Finkel, Y. et al. Nature 594 , 240–245 (2021).

    PubMed Artículo Google Académico 

  13. 13.

    Schubert, K. y col. Estructura de la naturaleza. Mol. Biol. 27 , 959–966 (2020).

    PubMed Artículo Google Académico 

  14. 14.

    Thoms, M. y col. Science 369 , 1249-1255 (2020).

    PubMed Artículo Google Académico 

  15. 15.

    Zhang, K. y col. Sci. Adv. 7 , eabe7386 (2021).

    PubMed Artículo Google Académico 

  16. dieciséis.

    Blanco-Melo, D. et al. Cell 181 , 1036-1045 (2020).

    PubMed Artículo Google Académico 

  17. 17.

    Thorne, LG y col. Preimpresión en bioRxiv https://doi.org/10.1101/2021.06.06.446826 (2021).

  18. 18.

    Braga, L. et al. Nature 594 , 88–93 (2021).

    PubMed Artículo Google Académico 

  19. 19.

    Zhang, Z. y col. Diferencia de muerte celular . https://doi.org/10.1038/s41418-021-00782-3 (2021).

    Artículo Google Académico 

  20. 20.

    Trimarco, JD et al. PLoS Pathog. 17 , e1009599 (2021).

    PubMed Artículo Google Académico 

  21. 21.

    Wolff, G. y col. Science 369 , 1395-1398 (2020).

    PubMed Artículo Google Académico 

  22. 22.

    Ghosh, S. y col. Cell 183 , 1520-1535 (2020).

    PubMed Artículo Google Académico 

  23. 23.

    Hoffmann, M., Kleine-Weber, H. y Pöhlmann, S. Mol. Cell 78 , 779–784 (2020).

    PubMed Artículo Google Académico 

  24. 24.

    Mykytyn, AZ y col. eLife 10 , e64508 (2021).

    PubMed Artículo Google Académico 

  25. 25.

    Gordon, DE y col. Nature 583 , 459–468 (2020).

    PubMed Artículo Google Académico 

  26. 26.

    Li, B. y col. Preimpresión en medRxiv https://doi.org/10.1101/2021.07.07.21260122 (2021).


Fuente: Nature
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